وی درخانواده‌ای معروف در زمینه تجارت وهنر به دنیا آمد. پدرش، نیک کلونی، مجری رادیو و تلویزیون بود.
خانواده جرج از کاتولیک‌های بسیار متعصب بودند و همه مسائل و احکام دین خود را رعایت می‌کردند و جورج در چنین خانواده‌ای پرورش یافت.
دوران دبستان و دبیرستان خود را در لکسینگتون گذراند و برای تحصیلات دانشگاهی به شمال کنتاکی رفت، او علاقه زیادی به درس و تحصیل نداشت و همیشه بهانه‌ای می‌آورد تا بار مسئولیت درس خواندن فرار کند.
در کلاس‌های دانشگاهی خود شرکت نمی‌کرد. علاقه او به کار در خرید و فروش اجناس و کالاهارا در آنجا بگذراند و خرید و فروش که البته به کار در رادیو و تلویزیون نیز گرایش داشت.
پس از پایان تحصیلات توسط پدرش به کار گویندگی در تلویزیون مشغول شد که اولین کارش محسوب می‌شد در همان زمان پسرخاله‌اش میکل فریر به لکسینگتون آمده بود تا در آنجا فیلم کوتاهی درباره اسب‌های مسابقه‌ای تهیه کند، به جورج هم نقش کوچکی داد.
به این ترتیب جورج وارد عرصه بازیگری شد و با ایفای نقش هر چند کوچش استعداد خود را در این زمینه نشان داد. از سویی دیگر با کار در تلویزیون توانست راه خود را در رشته بازیگری باز کند و اولین نقش خود را در سریال تلویزیونی اتاق اورژانس که ازبرنامه‌های پربیننده تلویزیون آمریکا بود اجراکرد و مورد توجه همگان قرار گرفت.
وی در سال ۱۹۸۲ راهی لس آنجلس شد اما یک سال بیکار بود. اولین کار رسمی او در لس آنجلس، کار در شرکت تجاری ژاپنی پاناسونیک بود.
در سال ۱۹۸۴ جورج کار سینما را با اجرای نقشی کم اهمیت در فیلمی بازی کرد که حتی به مرحله پخش نرسید اما توجه تهیه کنندگان را به خود جلب کرد.
او دلسرد نشد بلکه به بازی در فیلم های سینمایی علاقمند شده بود و احساس می کرد اگر پا در این عرصه بگذارد به موفقیت دست می یابد او با قیافه‌ای جدی، مصمم و خوش تیپی که داشت نظر کارگردانان را به خودجلب کرد.
جورج از اینکه توانسته بود، راهی به سینما پیداکند، بسیار خوشحال بود. بازی او در فیلم‌های یک روز خوب با خارج از دید در کنار جنیفرلوپز در سال ۱۹۹۸، از طلوع تا غروب، ای برادر کجایی و طوفان کامل که اکثر موضوعشان درباره دزدی و پلیسی بود او را به بالاترین درجات موفقیت و شهرت رساند.
او به یک ستاره هالیوود تبدیل و در سال ۲۰۰۰ به عنوان یک هنرپیشه فعال درهالیوود معرفی شد. درسال ۱۹۸۲ ازدواج کرد. اما پس از ۳ سال از هم جدا شد.
از سال ۱۹۸۴ تا سال ۱۹۹۵ بیشتر فعالیت‌های جرج کلونی در زمینهٔ بازی در مجموعه‌های تلویزیونی بوده است.
برخی از آثار جورج تیموتی کلونی:
- ۲۰۰۹ -آقای فاکس شگفت‌انگیز (صدای آقای فاکس)
- ۲۰۰۸ -بعد از خواندن بسوزان (هری فارر)
- ۲۰۰۸ -کلاه چرمی ها (جیمی داج کانلی)
- ۲۰۰۷ -مایکل کلایتون (مایکل کلایتون)
- ۲۰۰۶ -سیزده یار اوشن (دنی اوشن)
- ۲۰۰۶ -آلمانی خوب (جیک گایسمر)
- ۲۰۰۵ -سیریانا (باب بارنس)
- ۲۰۰۵ -شب بخیر و موفق باشید (فرد فرندلی)
- ۲۰۰۴ -دوازده یار اوشن (دنی اوشن)
- ۲۰۰۳ -سنگدلی تحمل‌ناپذیر (مایلز ماسی)
- ۲۰۰۲ -اعترافات یک ذهن خطرناک (جیم بیرد)
- ۲۰۰۲ -سولاریس (کریس کلوین)
- ۲۰۰۲ -به کالینوود خوش آمدی (جرزی)
- ۲۰۰۱ -یازده یار اوشن (دنی اوشن)
- ۲۰۰۱ -بچه‌های جاسوس (دلوین)
- ۲۰۰۰ -طوفان بی‌عیب و نقص (بیلی تاین)
- ۲۰۰۰ -اوه برادر کجایی (اولیساورت مک‌گیل)
- ۱۹۹۸ -سه پادشاه (آرشی گیتز)
- ۱۹۹۸ -خط سرخ باریک (چارلز بوش)
- ۱۹۹۸ -خارج از دید (جک فولی)
- ۱۹۹۷ -صلح‌جو (توماس دوو)
- ۱۹۹۷ -بتمن و رابین (بتمن/بروس وین)
- ۱۹۹۶ -یک روز خوب (جک تیلور)
- ۱۹۹۶ -از بام تا شام (ست جکو)
- ۱۹۹۲ -خرمن
- ۱۹۸۸ -بازگشت قاتل گوجه‌ای (مت استیونس)
کارگردانی:
- ۲۰۰۵ -شب بخیر و موفق باشید
- ۲۰۰۲ -اعترافات یک ذهن خطرناک
- ۲۰۰۸ -الگو:کلاه چرمی ها
جوایز:
- ۲۰۰۶ -برنده اسکار بازیگر نقش دوم مرد برای فیلم سیریانا
- ۲۰۰۶ -نامزد اسکار کارگردانی برای فیلم شب بخیر و موفق باشید
- ۲۰۰۶ -نامزد اسکار فیلم‌نامه غیر اقتباسی برای فیلم شب بخیر و موفق باشید به همراه گرانت هسلوف
- ۲۰۰۵ -نامزد شیر طلایی جشنواره ونیز برای فیلم شب بخیر و موفق باشید
- ۲۰۰۳ -نامزد خرس طلایی جشنواره برلین برای فیلم اعترافات یک ذهن خطرناک
